La politique extérieure santoméenne se tourne d’abord vers l’espace lusophone. São Tomé est membre de la CPLP (Communauté des pays de langue portugaise). En outre, l’archipel santoméen appartient à plusieurs organisations régionales : Organisation internationale de Francophonie (OIF), Communauté économique des Etats d’Afrique centrale (CEEAC), Commission du golfe de Guinée (dont l’ancien président Miguel Trovoada est le secrétaire exécutif depuis le 1er janvier 2009). Les liens restent forts avec le Portugal mais l’archipel santoméen a tissé des relations étroites et suivies avec le Brésil et l’Angola.

Les relations avec le Brésil ont donné lieu à des visites réciproques en mars 2009. Les autorités santoméennes désirent faire du Brésil un partenaire qui compte. Lors de la 13e réunion des ministres de la Défense de la CPLP, qui s’est tenue à Brasilia du 9 au 13 novembre 2010, les deux pays ont signé un accord de coopération de défense relatif à la lutte contre l’insécurité maritime dans le golfe de Guinée.

Les Etats-Unis portent une attention particulière à l’archipel en raison des ressources pétrolières du golfe de Guinée et de la menace grandissante que représentent la piraterie et les trafics dans la région. Des radars américains ont été installés dans l’archipel à partir de 2007.

São Tomé est l’un des derniers pays à reconnaître Taïwan, malgré l’intérêt que porte Pékin aux potentialités de l’archipel, matérialisé par l’ouverture d’un bureau officiel de liaison commerciale de la République populaire en 2013. En contrepartie, Taïwan a augmenté son aide depuis 2007, en la portant à 15 MUSD par an jusqu’en 2012. Au cours de sa visite dans l’archipel en janvier 2014, le président Ma Ying-Jeou a évoqué les perspectives de renforcement d’une coopération bilatérale déjà fructueuse (plus de 200 MUSD depuis 1997).

Mise à jour : 02.04.15